流感疫苗减少MACEACS患者或成最大赢家

研究背景

2013年的一项系统回顾和荟萃分析显示：流感疫苗接种与一年内发生致命性和非致命性心血管事件的风险降低相关。近期发生急性冠脉综合征（ACS）患者的心血管事件发生风险降低幅度更大。但此分析主要包括小型观察性研究。

近期，加拿大多伦多大学Bahar Behrouzi理学硕士在JAMA Network Open发表最新荟萃分析，旨在验证接种流感疫苗是否可减少MACE发生。

研究方法

Behrouzi团队纳入了2000年至2021年期间发表的6项随机对照试验（RCT），其中最近的一项试验为2021年发表的IAMI。试验纳入9001名参与者，2890名患者被随机分配肌肉注射标准流感疫苗，1620名接受鼻喷减毒活疫苗，2504名肌肉注射安慰剂，1622名接受鼻喷安慰剂，365名未接受任何治疗。

采用随机效应Mantel-Haenszel随机效应模型计算相对危险度，绝对风险降低程度及95%置信区间。主要终点是由心血管死亡、心梗住院、不稳定型心绞痛、卒中、心衰和急性冠脉血运重建等MACE组成的复合终点。次要终点是心血管（CV）死亡。

研究结论

中位随访9个月显示，参与者的平均年龄为65.5岁；42.5%为女性；52.3%有心血管病史。流感疫苗相较于安慰剂降低了复合心血管事件（MACE和CV死亡率）的风险（RR 0.66；95%CI：0.53-0.83 ；P＜ 0.001）。与病情稳定的门诊患者相比，近期ACS患者似乎在主要终点（6.5% vs 11%；RR 0.55；95%CI：0.41~0.75；交互作用P=0.02）和CV死亡率（2.6% vs 5.4%；RR 0.44；95%CI：0.23~0.85；交互作用P=0.006）方面均获益更多。对于近期无ACS患者，流感疫苗注射和心血管结局之间的关系并不显著。

增加最新RCT数据后，研究人员发现接种流感疫苗的益处与降低基于潜在心血管风险的心血管死亡率之间存在显著交互作用。研究报告的MACE和CV死亡率（近期患和未患ACS患者中）的效应值与指南推荐的心血管治疗主要药物（如阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类药物和双联抗血小板治疗）的效应值相当。

综上，流感疫苗可减少多达1/3的MACE发生，且近期ACS患者获益最大。

讨论

目前，关于流感疫苗减少MACE发生的作用机制仍在探索之中，Behrouzi猜测其机制是多因素作用的结果，因素之一可能为流感疫苗可减少流感疾病发生，从而减少流感导致并发症发生。此外，其他基础科学论文表明，流感疫苗本身可能含有一些抗炎成分，也可以帮助减少心血管事件发生。

Behrouzi 称，研究希望通过强调接种病毒疫苗可能带来其他益处，从而帮助人们对接种疫苗的有效性和安全性更有信心。应在世界范围内推动大多数正进行的疫苗研究，因为对疫苗缺乏信心及犹豫接种疫苗也是同时发生的“流行病”。鉴于疫苗接种这一干预方式成本相对较低，如能帮助人们对此产生信心将是极佳的。

参考文献：

[1] Yael L. Maxwell. Flu Vaccines Reduce MACE, Especially in ACS: Meta-analysis. tctMD. MAY 06, 2022.

[2] Behrouzi B, Bhatt DL, Cannon CP, et al. Influenza vaccination to reduce cardiovascular risk: a meta-analysis. JAMA Network Open. 2022; 5(4): e228873.